Após a morte do mestre, em 1510, se encarrega de terminar vários quadros dele, entre os quais A Vênus Adormecida e Concerto Campestre, fato que gera polêmica posterior sobre a real autoria das obras. Em 1518, já dono de estilo próprio, consagra-se com Assunção da Virgem. Ao pintar cenas bíblicas usando nus ou paisagens venezianas, escandaliza a Igreja.
Mas acaba admirado por papas, monarcas e nobres a partir de 1530, quando assiste à coroação, em Bolonha, do imperador Carlos V, e passa a ser patrocinado por ele.
Retrata vários membros da corte e recebe título de nobreza do imperador, fato inusitado na época. Volta em 1551 para Veneza, onde pinta Auto-Retrato antes de morrer durante a peste que assola a cidade. Deixa inacabada sua última obra, Pietà (1576).