Reeleito estratego (general) por mais de trinta anos, é o principal artífice da expansão de Atenas e de sua consolidação como potência comercial. Instala novas colônias e estabelece a hegemonia ateniense sobre as 400 cidades-estado que formam a Liga de Delos. Realiza grandes construções em Atenas, como o templo do Partenon, e estimula as artes e a cultura. A identidade de sua primeira esposa é desconhecida. Péricles divorcia-se dela dez anos após o casamento e se une a Aspásia, de Mileto, com quem não podia casar, de acordo com as leis atenienses.
Seu costume de beijá-la ao sair e voltar do trabalho fez crescer rumores de sua influência na política de Atenas. Na Guerra do Peloponeso, a Liga de Delos é derrotada por Esparta. Em seguida, a peste mata um terço da população ateniense. Responsabilizado por essas desgraças, Péricles é deposto. Reelege-se estratego dois anos depois, pouco antes de morrer.