Em 1938 licencia-se em arte dramática pela Universidade de Iowa. Estréia na Broadway, em 1945, com À Margem da Vida, sobre a decadência de uma aristocrática família do sul dos EUA. Dois anos mais tarde escreve Um Bonde Chamado Desejo, que lhe vale o Prêmio Pulitzer. Com diálogos poéticos e cheios de simbolismo, explora temas como sexualidade reprimida, desejo, culpa, decadência, nostalgia e sensualidade.
Quase toda sua obra é adaptada para o cinema. Escreve Gata em Teto de Zinco Quente (1954), Doce Pássaro da Juventude (1959) e A Noite do Iguana (1961), entre outras peças. Em 1969 sofre um colapso motivado pelo alcoolismo e pelo uso exagerado de tranquilizantes. Suas obras posteriores a esse fato não têm a mesma criatividade nem obtêm sucesso igual ao das anteriores. Morre em Nova York.