Em 1913 provoca escândalo na exposição de arte moderna Armory Show, em Nova York, com o quadro Nu Descendo uma Escada (1911). No mesmo ano lança as bases do dadá e passa a produzir o ready-made - transformação de objetos comuns em manifestações polêmicas.
Entre as obras do gênero destacam-se Roda de Bicicleta (1913) e Fonte (1917), esta última um urinol de louça. Em suas "anticriações", interfere em obras já existentes. A Mona Lisa, de Leonardo da Vinci, pintada com bigode e cavanhaque, é a mais conhecida. Em 1923 deixa a pintura para dedicar-se ao xadrez.
De 1946 a 1966 executa seu último trabalho, Etant Donnés, obra tridimensional que revela em primeiro plano uma paisagem ensolarada e, atrás, uma mulher nua, de pernas abertas. Morre em Neuilly-sur-Seine.