Prefere dedicar-se às letras. Entre 1734 e 1737, vive na França e escreve as duas partes de seu primeiro trabalho importante: Tratado sobre a Natureza Humana. Concluído dois anos depois em Londres, o ensaio não obtém a repercussão esperada.
Continua a escrever e publica Ensaios de Moral e Política em 1741. Candidata-se, em seguida, à cátedra de ética na Universidade de Edimburgo. Recusado, passa a exercer cargos diplomáticos e volta à França, indo a seguir para a Alemanha, a Holanda e a Itália.
Nesse percurso, entra em contato com os principais intelectuais da época e escreve mais duas obras: Discursos Políticos e Diálogos sobre a Religião Natural, publicado após sua morte, e A História da Inglaterra (1754-1762). É grande sua influência sobre Immanuel Kant e os positivistas, bem como na formação do pensamento liberal clássico. Morre em Edimburgo, para onde havia retornado em 1769.