É influenciado pela teoria dos reflexos condicionados de Ivan Pavlov e pelas ideias de John B. Watson sobre a teoria do reforço positivo e negativo do behaviorismo. Em 1938 escreve The Behaviour of Organisms. Torna-se professor da Universidade de Indiana entre 1945 e 1948.
Neste último ano, escreve a novela Walden II: Uma Sociedade do Futuro, sobre uma comunidade utópica modelo de seus próprios princípios de engenharia social. Como professor de psicologia da Universidade Harvard a partir de 1948, treina animais em laboratório para obter deles determinados comportamentos e formula os princípios do aprendizado programado.
Escreve vários livros a respeito do comportamento humano, entre os quais Comportamento Verbal (1957) e A Análise do Comportamento (com J.G. Holland, 1961). Sua última obra é Recent Issues in the Analysis of Behaviour (1989). Morre em Cambridge, Massachusetts.