Sua obra reflete o desmoronamento do universo familiar e social de brancos e negros causado pela Guerra Civil Americana (1861-1865). Para ele, a fonte do mal é a escravidão, que teria afastado o homem da natureza. Vive até os 13 anos no Mississippi. Durante a I Guerra Mundial, por espírito de aventura, inscreve-se na aviação canadense e é enviado a Toronto.
Não sai do Canadá, mas jamais desmente a lenda de que teria participado de ações militares na Europa. Entra para a universidade em 1919, mas é reprovado em inglês e abandona o curso no ano seguinte. Trabalha como piloto, pintor de paredes e carteiro e, em 1924, publica o livro de poesias O Fauno de Mármore.
Dois anos depois sai seu primeiro romance, Soldo de Soldado. Sua obra-prima, O Som e a Fúria, é publicada em 1929. Recebe o Prêmio Nobel de Literatura em 1949. Escreve ainda Santuário (1932), Absalom! Absalom! (1936) e Desça, Moisés (1942). Morre em Oxford, no Mississippi.