É soldado, ator, comerciante fracassado e moleiro itinerante antes de se tornar dramaturgo, aos 45 anos. Estima-se que tenha escrito 130 peças, das quais apenas 21 sobrevivem. Seus enredos, personagens e ambientação são copiados de autores da nova comédia grega, como Menander, Filemon e Diphilus.
Adiciona numerosas alusões romanas e introduz elementos de canto e dança. Com métrica elaborada e linguagem coloquial, sua obra reproduz com fidelidade a vida dos romanos da época. Os enredos farsescos são em geral baseados em casos de amor ou confusões decorrentes de trocas de identidade, mas apresentam grande originalidade no tratamento dos temas.
Suas comédias inspiram dramaturgos pós-renascentistas. Molière toma O Vaso de Ouro como modelo para O Avarento e Shakespeare baseia-se em Os Gêmeos e Anfitriões para escrever A Comédia de Erros. Morre provavelmente em Roma.